الاختلاف الرئيسي بين مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد والنيوكليوتيدات هو أن مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد يجب أن يتم فسفرتها بواسطة كينازات الخلوية للمضيف بينما لا تحتاج مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوتيدات للخضوع إلى الفسفرة الأولية.
إنزيم النسخ العكسي هو إنزيم يحول جزيء RNA إلى ssDNA. يمتلك فيروس نقص المناعة البشرية والفيروسات القهقرية هذا الإنزيم لتخليق ssDNA من جينوم RNA داخل الخلية المضيفة. وبالتالي ، من الممكن منع عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والفيروسات القهقرية الأخرى عن طريق تثبيط نشاط إنزيم المنتسخة العكسية ، وبالتالي منع تخليق الجينومات الفيروسية والتكاثر الفيروسي.مثبطات النسخ العكسي هي فئة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المستخدمة لعلاج هذا النوع من العدوى الفيروسية. تستهدف هذه الأدوية إنزيم المنتسخة العكسية وتمنع تأثيره التحفيزي ، مما يحول دون تخليق الحمض النووي من الحمض النووي الريبي الفيروسي. مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد والنيوكليوتيدات نوعان من الأدوية. هذه المثبطات مهمة جدا وخصوصا في علاج الايدز.
ما هي مثبطات النيوكليوزيد العكسي؟
النيوكليوسيد هو نيوكليوتيد بدون مجموعة فوسفات. إنها اللبنات الأساسية للأحماض النووية: DNA و RNA. وبالتالي ، فإن النيوكليوسيدات هي مكونات أساسية عند تركيب خيوط الحمض النووي. علاوة على ذلك ، يضيف النسخ العكسي للنيوكليوسيدات واحدًا تلو الآخر ويقوم بتوليف خيط DNA الجديد. يحتوي كل نيوكليوسيد على مجموعة 3 هيدروكسيل لربطها بالنيوكليوتيدات التالية عبر رابطة فوسفوديستر. مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد هي نظائر للنيوكليوسيدات الطبيعية. ومع ذلك ، فإنها تفتقر إلى مجموعة 3 'OH لتشكيل رابطة 5′ – 3 phosphodiester لتمديد الخيط الجديد.لذلك ، بمجرد ربطها بتوليف سلسلة الحمض النووي الفيروسي ، يتم إنهاء التوليف وتوقف تمديد الخيط الجديد. وهكذا ، يتم قطع تركيب الحمض النووي الفيروسي ، مما يوقف عمليات تكاثر الفيروس وتكاثره. في النهاية ، لا تنتشر العدوى الفيروسية داخل العائل.
الشكل 01: مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد - زيدوفودين
علاوة على ذلك ، يجب تنشيط مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد عن طريق الفسفرة باستخدام الكينازات الخلوية للمضيف. بمجرد تنشيطها ، تكتمل بالنيوكليوتيدات الفيروسية الطبيعية وترتبط بالخيط المتنامي وتنهي امتداد الحمض النووي الفيروسي. في الواقع ، مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد هي نظائر للبيورينات الطبيعية والبيريميدين.زيدوفودين ، ديدانوزين ، ستافودين ، زالسيتابين ، لاميفودين وأباكافير هي عدة أدوية من مثبطات النوكليوزيد العكسي.
ما هي مثبطات النيوكليوتيد العكسي؟
مثبطات النوكليوتيد العكسي هي النوع الثاني من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المستخدمة في علاج فيروس نقص المناعة البشرية والالتهابات الفيروسية الأخرى. وهي تعمل كمثبطات ركيزة تنافسية مشابهة لمثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. علاوة على ذلك ، فإن مبدأ العمل ضد الفيروسات هو نفسه أيضًا مع مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد.
الشكل 02: مثبط النيوكليوتيد العكسي للنسخة - Adefovir
ومع ذلك ، فإن أحد الاختلافات الرئيسية هو أن مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوتيدات تتجنب الفسفرة الأولية داخل المضيف.لكنها تتطلب فسفرة نظائر نيوكليوتيدات الفوسفونات في حالة الفوسفونات-ثنائي الفوسفات للنشاط المضاد للفيروسات. Tenofovir و Adefovir نوعان من الأدوية التي هي مثبطات النوكليوتيدات العكسي.
ما هي أوجه التشابه بين مثبطات النيوكليوزيد والنيوكليوتيد العكسي؟
- مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد والنيوكليوتيدات نوعان من الأدوية الهامة في علاج فيروس نقص المناعة البشرية والتهابات الفيروسات القهقرية.
- كلاهما من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية.
- وهي نظائر للديوكسينوكليوتيدات التي تحدث بشكل طبيعي مثل السيتيدين والجوانوزين والثيميدين والأدينوزين.
- آلية عملهم هي نفسها
- أنها تعمل كمثبطات الركيزة التنافسية.
- علاوة على ذلك ، فهم يعملون كمنهي سلسلة
- كلا النوعين من المثبطات يفتقران إلى مجموعة 3’OH.
- قد تؤدي هذه الأدوية إلى آثار جانبية مثل الصداع والغثيان والقيء والإسهال ومشاكل في المعدة.
ما هو الفرق بين مثبطات النيوكليوزيد والنيوكليوتيد العكسي؟
الاختلاف الرئيسي بين مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد والنيوكليوتيدات هو أن مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد تحتاج إلى الخضوع لثلاث خطوات فسفرة لتنشيط النشاط المضاد للفيروسات ، بينما لا تحتاج مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوتيدات إلى الخضوع لخطوة الفسفرة الأولية للتنشيط أنشطتهم المضادة للفيروسات. بخلاف هذا الاختلاف ، يظهر كلا النوعين من الأدوية أوجه تشابه في مبدأ العمل ، والآثار الجانبية ، والبنية ، وما إلى ذلك.
ملخص - Nucleoside vs Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors
مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد والنيوكليوتيدات نوعان من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي تساعد في علاج الإيدز والعدوى الفيروسية الأخرى. إنها تثبط الوظيفة التحفيزية لإنزيم المنتسخة العكسية الفيروسية من خلال العمل كمثبطات ركيزة تنافسية. كلاهما يوقف تخليق خيط الحمض النووي الفيروسي المتنامي. علاوة على ذلك ، فهي نظائر ل deoxyribonucleotides التي تحدث بشكل طبيعي. لكنهم يفتقرون إلى مجموعة 3 'OH لتشكيل رابطة phosphodiester مع النيوكليوتيد التالي. يتمثل الاختلاف الرئيسي بين مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد والنيوكليوتيدات في الفسفرة الأولية لتنشيط النشاط المضاد للفيروسات. في هذا الجانب ، يجب أن يخضع النسخ العكسي للنيوكليوزيد لثلاث خطوات للتفسفرة بينما تتجاوز مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوتيدات الفسفرة الأولية.
