الفرق الرئيسي بين CAR-T و CRISPR هو أن CAR-T هو علاج مناعي تم تطويره لعلاج الأورام الخبيثة الدموية باستخدام الخلايا المناعية للمريض ، بينما تعد CRISPR أداة حديثة لتحرير الجينات تم تكييفها من نظام مناعي يحدث بشكل طبيعي في البكتيريا.
السرطان هو نتيجة نمو غير طبيعي للخلايا ، وهو أحد الأسباب الرئيسية للوفاة حول العالم. هناك أنواع مختلفة من السرطانات. سرطان الدم أو سرطان الدم هو أحد هذه السرطانات التي يصعب علاجها وعلاجها.
العلاج بالخلايا التائية CAR-T هو طريقة علاج مناعي يمكنها علاج سرطانات الدم. بشكل عام ، تحتوي الخلايا السرطانية على مستضدات.في العلاج بالخلايا التائية CAR-T ، يتم تعديل الخلايا التائية وراثيًا لإنتاج مستقبلات مستضدات خيمرية على أسطحها ، والتي يمكنها التعرف على مستضدات معينة على الخلايا السرطانية والهجوم. كريسبر هو جهاز مناعي يحدث بشكل طبيعي في البكتيريا ضد الفيروسات ومسببات الأمراض الأخرى. يتكون من نوعين من RNA وبروتينات Cas. يمكن دمج CAR-T و CRISPR معًا للتغلب على التحديات في العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية عند استهداف الخلايا السرطانية فقط.
ما هو CAR-T؟
العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضد الوهمي هو علاج مناعي تم تطويره لعلاج أورام الدم الخبيثة مثل سرطانات الدم. تستخدم هذه الاستراتيجية التأثير المناعي للخلايا التائية. يتم ذلك عن طريق تحويل الخلايا التائية باستخدام تقنية الهندسة الوراثية. لذلك ، يعمل CAR-T ضد السرطانات باستخدام الخلايا التائية الخاصة بالمريض.
يجب فصل الخلايا التائية عن دم المريض أولاً. بعد ذلك ، يجب إجراء هندسة وراثية للخلايا التائية ، وإدخال جين اصطناعي جديد لإنتاج مستقبلات على أسطح خلاياها.تسمى هذه المستقبلات مستقبلات المستضد الخيمري أو CARs ، وهي من صنع الإنسان. بمجرد تكوينها ، تكون هذه المستقبلات قادرة على التعرف على المستضدات (بروتينات معينة) ومهاجمتها على الخلايا السرطانية. تستهدف الخلايا التائية المعدلة وراثيًا خلايا سرطانية معينة وتهاجمها. تزرع كميات كافية من خلايا CRA-T في المختبر وتُعطى للمريض على شكل تسريب. بشكل عام ، تحتوي الخلايا السرطانية على مستضدات. لا تمتلك خلايانا المناعية مستقبلات للتعرف عليها. ومن ثم ، فإن العلاج CAR-T هو تقنية جديدة لعلاج السرطانات.
الشكل 01: CAR-T
هذا العلاج المناعي هو استراتيجية علاجية واعدة في علاج أمراض الدم والأورام الخبيثة الصلبة. ومع ذلك ، على غرار علاجات السرطان الأخرى ، تظهر CAR-T أيضًا آثارًا جانبية مختلفة. بعض الآثار الجانبية لـ CAR-T هي متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) ، والإفراز الهائل للسيتوكينات في مجرى الدم مما يؤدي إلى ارتفاع درجة الحرارة وانخفاض ضغط الدم ، وتضخم الخلايا البائية وتورم في الدماغ ، أو وذمة دماغية.
ما هي كريسبر؟
التكرارات المتناغمة القصيرة المُجمَّعة بانتظام بين المسافات أو CRISPR هي تقنية فعالة لتحرير الجينات. يمكن استخدامه لإجراء تعديلات جينية في الجينوم. إنها أداة لتحرير الجينات مستخدمة على نطاق واسع في البحث العلمي في الجينات الضاربة أو الضربة القاضية في جينوم الثدييات.
تسلسل كريسبر مشتق من الحمض النووي للعاثيات التي هاجمت البكتيريا سابقًا. تُستخدم هذه التسلسلات كذكريات لاكتشاف وتدمير الحمض النووي الفيروسي في حالات العدوى اللاحقة. تعد تقنية CRISPR / Cas9 آلية دفاعية تحدث بشكل طبيعي في البكتيريا والعتائق ضد مسببات الأمراض الفيروسية. هناك نوعان من RNAs (crRNA و tracrRNA) في CRISPR ، وهناك بروتينات مرتبطة بـ CRISPR (بروتينات Cas). عندما يسترشد بروتين Cas9 بالحمض النووي الريبي ، يمكنه إنشاء فواصل مزدوجة في التسلسلات المستهدفة مما يؤدي إلى تعطيل الحمض النووي الفيروسي عن طريق إدخال طفرات بواسطة آلية الإصلاح الطبيعية للخلية ، وخاصة عن طريق الانضمام غير المتماثل.
الشكل 02: كريسبر
تُستخدم هذه الآلية في التحرير الجيني في الخلايا البشرية من أجل شق الجين محل الاهتمام. من المعترف به أنه أداة تحرير جينات بسيطة وسهلة الاستخدام وأسرع وأرخص وأكثر فاعلية. في عام 2020 ، تم منح جائزة نوبل لاكتشاف نظام تحرير الجينوم CRISPR / Cas9.
ما هي أوجه التشابه بين CAR-T و CRISPR؟
- يمكن أن تتحد CAR-T و CRISPR معًا من أجل إطلاق العنان للإمكانات العلاجية للعلاج بالخلايا التائية CAR T.
- يستخدم كل من CAR-T و CRISPR تقنيات الهندسة الوراثية.
ما هو الفرق بين CAR-T و CRISPR؟
CAR-T هو علاج مناعي تم تطويره لعلاج الأورام الخبيثة في الدم ، بينما تعد CRISPR أداة جديدة لتحرير الجينات.إذن ، هذا هو الفرق الرئيسي بين CAR-T و CRISPR. علاوة على ذلك ، في العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية ، تتم هندسة الخلايا التائية وراثيًا لإنتاج مستقبلات مستضدات خيمرية على أسطح خلاياها. بينما ، في كريسبر ، تقوم الحمض النووي الريبي بتوجيه بروتينات كاس لشق الحمض النووي الفيروسي لتعطيل الجينات الفيروسية. إلى جانب ذلك ، يتم استخدام CAR-T بشكل أساسي لعلاج السرطانات بينما تستخدم تقنية CRISPR لتحرير الجينات.
يسرد الرسم البياني أدناه الاختلافات بين CAR-T و CRISPR في شكل جدول للمقارنة جنبًا إلى جنب.
ملخص - CAR-T مقابل CRISPR
في العلاج بالخلايا التائية CAR-T ، تم تصميم الخلايا التائية لإنتاج مستقبلات مستضدات خيمرية (CARs) للتعرف على مستضدات معينة على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية هو علاج مناعي تم تطويره لعلاج السرطانات ، وخاصة سرطان الدم. كريسبر هو جهاز مناعي يظهر في البكتيريا والعتائق ضد مسببات الأمراض الفيروسية. تُستخدم تقنية كريسبر كأداة جديدة لتعديل الجينات من أجل إجراء تعديل جيني لعلاج أمراض معينة.وبالتالي ، هذا هو ملخص الفرق بين CAR-T و CRISPR.
