الفرق الرئيسي بين JAK1 JAK2 و JAK3 هو أن JAK1 ضروري للإشارة إلى نوع معين من السيتوكينات من النوع الأول والنوع الثاني بينما JAK2 ضروري للإشارة إلى عائلة مستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني ، عائلة مستقبلات GM-CSF ، عائلة مستقبلات gp130 ، ومستقبلات أحادية السلسلة. وفي الوقت نفسه ، يعد JAK3 ضروريًا للإشارة إلى مستقبلات النوع الأول التي تستخدم سلسلة جاما الشائعة (γc).
Janus Kinase (JAK أو Jaks) هي عائلة من بروتينات التيروزين كينازات غير مستقبلية داخل الخلايا. إنها بروتينات كبيرة نسبيًا تضم أكثر من 1000 حمض أميني. تعتبر Jaks مهمة لنمو الخلايا وبقائها وتطورها وتمييزها عن مجموعة متنوعة من الخلايا ولكنها مهمة للغاية للخلايا المناعية والخلايا المكونة للدم.هناك أربعة أفراد في عائلة Jak هم Janus kinase 1 (Jak1) و Janus kinase 2 (Jak2) و Janus kinase 3 (Jak3) و Tyrosine kinase 2 (Tyk2). يتم التعبير عن Jak1 و Jak2 و Tyk2 في كل مكان في الثدييات بينما يتم التعبير عن Jak3 بشكل أساسي في الخلايا المكونة للدم. Tofacitinib هو مثبط انتقائي لـ JAK1 لـ JAK3 ، في حين أن baricitinib انتقائي لـ JAK1 و JAK2.
ما هو JAK1؟
JAK1 هو واحد من أربعة أفراد من عائلة جاك. إنه بروتين كيناز تيروزين بشري ضروري لبعض السيتوكينات من النوع الأول والنوع الثاني. علاوة على ذلك ، يعتبر Jak1 مهمًا لتحويل إشارة حسب النوع الأول (IFN-α / β) والنوع II (IFN-γ) interferons ، وأعضاء عائلة IL-10 عبر مستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني. وبالمثل ، يلعب Jak1 دورًا حيويًا في بدء الاستجابات لعائلات مستقبلات السيتوكين الرئيسية المتعددة. غياب Jak1 قاتل للفئران.
الشكل 01: JAK1
ما هو JAK2؟
Janus kinase 2 أو JAK2 هو عضو آخر في عائلة Jak وهو غير مستقبلات التيروزين كيناز. أكواد الجين JAK2 لبروتين JAK2. يتوسط Jak2 إشارات من عائلة مستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني ، وعائلة مستقبلات GM-CSF ، وعائلة مستقبلات gp130 ، ومستقبلات أحادية السلسلة. JAK2 يفتقر إلى مجالات ربط تجانس Src (SH2 / SH3). ولكنه يحتوي على ما يصل إلى سبعة نطاقات تماثل JAK (JH1-JH7). هاتان الميزتان مفيدتان لتمييز JAK2 عن الأعضاء الثلاثة الآخرين.
الشكل 02: JAK2
فقدان JAK2 مميت للفئران. ترتبط الطفرات في جين JAK2 بالعديد من الاضطرابات بما في ذلك كثرة الحمر الحقيقية وكثرة الصفيحات الأساسية والتليف النقوي واضطرابات تكاثر النخاع.
ما هو JAK3؟
KAK3 هو العضو الثالث في عائلة Jak ويتم ترميزه بواسطة جين JAK3. JAK3 مهم للإشارة إلى مستقبلات النوع الأول التي تستخدم سلسلة جاما الشائعة (γc). يتم التعبير عن جين JAK3 في الخلايا المكونة للدم والخلايا الظهارية وينتج بروتينات JAK3. ينتج عن نقص Jak3 اللمفاويات الشديدة في الفئران والبشر.
الشكل 03: JAK3
وظائف JAK3 مقصورة بشكل أساسي على الخلايا الليمفاوية. وبالتالي ، فإن مثبطات JAK3 جذابة كعلاج لأنواع مختلفة من أمراض المناعة الذاتية. حدثت طفرات في جين JAK3 تسبب مرض نقص المناعة الشديد وسرطان الدم.
ما هي أوجه التشابه بين JAK1 JAK2 و JAK3؟
- JAK1 و JAK2 و JAK3 هي أشكال JAK.
- هم كينازات التيروزين بروتين غير مستقبلات داخل الخلايا.
- في الحقيقة هي بروتينات كبيرة
- Jaks محفوظة بشكل كبير ، والأشكال الإسوية JAK غير زائدة عن الحاجة.
- خسارة JAK1 و JAK2 و JAK3 مميتة للفئران.
- مثبطات JAK هي أدوية تستخدم لتثبيط نشاط JAK1 و JAK2 و JAK3.
- الطفرات في ترميز الجينات لـ JAK1 و JAK2 و JAK3 تسبب اضطرابات ، بما في ذلك العديد من اضطرابات نخاع العظام وسرطانات الدم وأمراض المناعة الذاتية.
ما هو الفرق بين JAK1 JAK2 و JAK3؟
JAK1 هو أحد أفراد عائلة Jak وهو أمر ضروري للإشارة إلى نوع معين من السيتوكينات من النوع الأول والنوع الثاني. حيث أن JAK2 هو عضو في عائلة Jak وهو أمر ضروري للإشارة إلى عائلة مستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني ، وعائلة مستقبلات GM-CSF ، وعائلة مستقبلات gp130 ، ومستقبلات أحادية السلسلة. وفي الوقت نفسه ، فإن JAK3 هو العضو الثالث في عائلة Jak وهو ضروري للإشارة إلى مستقبلات النوع الأول التي تستخدم سلسلة جاما الشائعة (γc).إذن ، هذا هو الفرق الرئيسي بين JAK1 JAK2 و JAK3. أكواد الجينات JAK1 لـ Jak1 بينما أكواد الجينات JAK2 لرموز الجينات Jak2 و JAK3 لـ Jak3.
جدول المعلومات أدناه هو المزيد من الاختلافات بين JAK1 JAK2 و JAK3.
ملخص - JAK1 JAK2 مقابل JAK3
تربط بروتينات Jak إشارات السيتوكين من مستقبلات الغشاء إلى محولات الإشارة ومنشطات عوامل النسخ (STAT). لذلك ، تعتبر Jaks بروتينات مهمة في نقل الإشارة التي بدأتها مجموعة واسعة من مستقبلات الغشاء ، وخاصة مستقبلات IFN alpha و beta و gamma. تمت دراسة Jaks على نطاق واسع نظرًا لأدوارها الحاسمة في السرطان والالتهابات. تحتوي عائلة JAK في الثدييات على أربعة أشكال إسوية مثل JAK1 و JAK2 و JAK3 و TYK2. الفرق الرئيسي بين JAK1 JAK2 و JAK3 هو أن JAK1 ضروري للإشارة إلى نوع معين من السيتوكينات من النوع الأول والنوع الثاني بينما JAK2 ضروري للإشارة إلى عائلة مستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني ، وعائلة مستقبلات GM-CSF ، وعائلة مستقبلات gp130 ، وسلسلة واحدة المستقبلات و JAK3 ضروريان للإشارة إلى مستقبلات النوع الأول التي تستخدم سلسلة جاما الشائعة (γc).
