الاختلاف الرئيسي بين المسار البديل ومسار القراءة الكلاسيكية هو أن بدء المسار الكلاسيكي يحدث من خلال ارتباط معقدات الأجسام المضادة للمستضد بالبروتين C1q ، ويتم بدء المسار البديل من خلال ربط C3b على الأسطح الأجنبية ، بينما يتم بدء مسار القراءة من خلال محاضرة ربط المانوز.
المسار التكميلي أو الشلال التكميلي هو جزء من الجهاز المناعي الذي يعزز قدرة الخلايا البلعمية والأجسام المضادة على تدمير وإزالة الميكروبات والخلايا التالفة من الكائن الحي ، وتعزيز الالتهاب ، ومهاجمة غشاء الخلية للعامل الممرض..يتم إنشاء المسارات التكميلية بواسطة أجهزة المناعة الفطرية والتكيفية. يتكون هذا النظام من بروتينات صغيرة يتم تصنيعها بواسطة الكبد وتدور في الدم بشكل غير نشط. يتم تنشيط هذه البروتينات أو السلائف في المسارات التكميلية. هناك ثلاثة أنواع من المسارات التكميلية: المسار الكلاسيكي ، والمسار البديل ، ومسار القراءة.
ما هو المسار الكلاسيكي؟
المسار الكلاسيكي هو أحد المسارات الثلاثة التي تنشط النظام التكميلي. النظام التكميلي هو جزء من جهاز المناعة. تعمل معقدات الجسم المضاد-المستضد جنبًا إلى جنب مع الأنماط النظيرية للجسم المضاد IgG و IgM على بدء النظام التكميلي. الخلايا المبرمجية والخلايا النخرية وبروتينات المرحلة الحادة تعمل أيضًا على تنشيط المسار الكلاسيكي.
الشكل 01: المسار الكلاسيكي والمسار البديل
يبدأ هذا المسار بربط معقدات الأجسام المضادة للمستضد ببروتين C1q ؛ تتعرف المنطقة الكروية لـ C1q على منطقة Fc للأنماط المتشابهة للأجسام المضادة IgG و IgM وترتبط بها. كما أنها ترتبط بالبروتينات السطحية البكتيرية والفيروسية ، والخلايا المبرمجية ، وبروتينات المرحلة الحادة. أثناء غياب عوامل التنشيط ، يصبح C1q جزءًا من مركب C1 غير النشط ، والذي يتكون من ستة جزيئات من C1q وجزيئين من C1r وجزيئين من C1s. يؤدي ارتباط C1q إلى تغييرات توافقية وتفعيل سيرين بروتياز C1r. هذا ينشط ويقطع سيرين بروتياز C1s. ثم تشق C1s C4 في C4a و C4b و C2 في C2a و C2b. يساعد C4b في تكوين C3 convertase ، C4bC2a. إن C3 convertase لديه القدرة على تشطر c3 إلى C3a و C3b ، وهو عامل مهم للتفاعل الأنزيمي التالي. يرتبط C3v بـ C3 convertase ليشكل C5 convertase ، C4b2a3b ، بينما يقوم C3a بتجنيد الخلايا الالتهابية من خلاله.تُعرف هذه باسم Anaphylatoxins. C5 convertase يشق C5 إلى C5 a و C5b. يتحد C5b مع المكونات الطرفية الأخرى لتشكيل مجمع هجوم الغشاء (MAC). هذا يؤدي إلى تحلل البكتيريا الغازية عن طريق إدخالها في أغشية الخلايا المستهدفة ، وخلق مسام وظيفية.
ما هو المسار البديل؟
المسار البديل هو أحد المسارات الثلاثة التي تطهر وتدمر مسببات الأمراض. تعمل الفيروسات والفطريات والبكتيريا والطفيليات والغلوبولين المناعي A والسكريات على تنشيط المسار البديل وتشكل آلية دفاع أساسية مستقلة عن جهاز المناعة. يطلق بروتين C3b هذا المسار ، ويرتبط هذا البروتين مباشرة بالميكروب. تؤدي المواد الغريبة والأنسجة التالفة أيضًا إلى تنشيط المسار البديل. نظرًا لأن C3b مجاني ووفير في البلازما ، فإنه لديه القدرة على الارتباط بالخلية المضيفة أو سطح العامل الممرض. البروتينات التنظيمية المختلفة تشارك في منع التنشيط التكميلي على الخلية المضيفة.
يتنافس المستقبِل المتمم 1 (CR1) وعامل تسريع الاضمحلال (DAF) مع العامل B للارتباط بـ C3b على سطح الخلية وإزالة Bb من مجمع C3bBb.إن شطر C3b إلى الشكل غير النشط ، iC3b ، بواسطة إنزيم البروتياز البلازمي المسمى العامل المكمل 1 يمنع تكوين C3 convertase. يتطلب العامل التكميلي 1 عامل مساعد بروتيني ملزم لـ C3b مثل العامل H أو Cr1 أو العامل المساعد الغشائي لتحلل البروتين. يمنع العامل H تكوين C3 convertase من خلال التنافس مع العامل B للارتباط مع C3b. يؤدي هذا أيضًا إلى تسريع تحلل C3 convertase. CFHR5 ، وهو العامل التكميلي للبروتين 5 المرتبط بالعامل H ، لديه القدرة على الارتباط ليكون بمثابة عامل مساعد للعامل 1 ويسرع نشاط التحلل ، ويرتبط بـ C3b في الخلايا المضيفة.
ما هو مسار ليكتين؟
مسار القراءة هو نوع من التفاعل المتتالي في النظام التكميلي. بعد تنشيط هذا المسار ، ينتج عمل C4 و C2 بروتينات تكميلية منشطة في أسفل السلسلة. لا يتعرف هذا المسار على الجسم المضاد المرتبط بهدفه ويبدأ باستخدام لكتين رابط مانوز (MBL) أو فيكولين مرتبط بسكريات معينة.يرتبط MBL بالسكريات مثل المانوز والجلوكوز مع مجموعات OH في مواضع نهائية على الكربوهيدرات أو مكونات البروتينات السكرية للبكتيريا والفطريات وبعض الفيروسات.
الشكل 02: المسارات المكملة
MBL ، المعروف أيضًا باسم بروتين ربط المانوز ، قادر على بدء النظام المتمم عن طريق الارتباط بأسطح مسببات الأمراض. مولدات من مجمعات MBL مع سيرين بروتياز (مانوز رابط لكتين مرتبط ببروتياز السيرين: MASP1 و MASP2 و MASP3) وهي عبارة عن بروتينات أنزيمية. إنها تشبه C1r و C1s في مسارات أخرى. يتم تنشيط MASP1 و MASP2 لتقسيم المكونات C4 و C2 في C4a و C4b و C2a و C2b. يميل C4b إلى الارتباط بأغشية الخلايا البكتيرية. إذا لم يتم تنشيطه ، فإنه يتحد مع C2a لتشكيل C3 convertase الكلاسيكي المقابل C3 convertase البديل.يعمل C4a و C2b كسيتوكينات قوية. يتسبب C4a في تحلل الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، ويزيد C2b من نفاذية الأوعية الدموية.
ما هي أوجه التشابه بين البديل الكلاسيكي ومسار الليكتين؟
- يتم تنشيط المسارات الكلاسيكية والبديلة والمتحركة من خلال سلسلة من التفاعلات التي تؤدي إلى مجمع هجوم الغشاء.
- هم جزء من جهاز المناعة.
- يحتوي كل مسار على بروتينات فريدة للبدء.
- يتم تنشيطها بواسطة أنواع معينة من الأجسام المضادة المرتبطة بالمستضدات
ما هو الفرق بين البديل الكلاسيكي ومسار ليكتين؟
يتم بدء المسار الكلاسيكي من خلال ربط معقدات الأجسام المضادة للمستضد ببروتين C1q. يتم بدء المسار البديل من خلال ربط C3b على الأسطح الأجنبية ، بينما يتم بدء مسار المحاضرة من خلال محاضرة ربط المانوز.وبالتالي ، هذا هو الفرق الرئيسي بين البديل الكلاسيكي ومسار القراءة. يتمثل دور المسار الكلاسيكي في أنه يعمل كذراع مستجيب للمناعة التكيفية بينما تعمل المسارات البديلة والليكتين في المناعة الفطرية. علاوة على ذلك ، فإن عمليات تنشيط C4 و C2 في المسار الكلاسيكي هي C1s ، وفي مسار المحاضرة يكون MASP-2 ، بينما لا يوجد تنشيط C4 و C2 في المسار البديل.
يعرض الرسم البياني أدناه الاختلافات بين مسار البديل الكلاسيكي ومسار القراءة في شكل جدول للمقارنة جنبًا إلى جنب.
ملخص - كلاسيكي مقابل بديل مقابل مسار ليكتين
يتم بدء المسار الكلاسيكي من خلال ربط معقدات الأجسام المضادة للمستضد ببروتين C1q. يتم بدء المسار البديل من خلال ربط C3b على الأسطح الخارجية بينما يتم بدء مسار المحاضرة من خلال محاضرة ربط المانوز. إذن ، هذا هو الفرق الرئيسي بين البديل الكلاسيكي ومسار القراءة.
